GW4869是中性Smase(鞘磷脂酶)的非競爭性抑制劑，IC50為1 μM。它對N-SMase具有選擇性，在濃度高達150 μM時對酸性SMase沒有抑制作用。GW4869在體外細(xì)胞模型中抑制N-SMase。GW4869并不顯著地破壞TNF誘導(dǎo)的NF-κB易位入核，因此，GW4869不干涉TNF介導(dǎo)的其他關(guān)鍵信號作用。通過檢測核濃染、caspase激活、PARP的降解以及臺盼藍吸收發(fā)現(xiàn)，GW4869能以濃度依賴方式保護細(xì)胞免于死亡，同時顯著抑制細(xì)胞色素C從線粒體中的釋放以及caspase9的激活，因此N-SMase的激活應(yīng)位于線粒體線粒體功能障礙的上游。在濃度高達150 μM時，GW4869對克隆的人源A-SMase沒有抑制作用，對其他水解酶如細(xì)菌磷脂酰膽堿-PLC和牛源PP2A沒有或僅具有微弱抑制活性，而相對于人源lyso-PAF PLC，對大鼠大腦中此酶的活性更為顯著[1]。
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