TIC10抑制Akt和ERK活性，通過(guò)FoxO3a誘導(dǎo)TRAIL，具有優(yōu)越的耐藥性，可以穿透血腦屏障，具有超強(qiáng)的穩(wěn)定性，和改善的藥代動(dòng)力學(xué)性能。Phase 1/2。TIC10引起TRAIL mRNA劑量依賴性增加，并誘導(dǎo)TRAIL蛋白質(zhì)以p53-無(wú)關(guān)的方式定位在幾種癌細(xì)胞系的細(xì)胞表面。在體外，TIC10具有廣譜的抗多重惡性腫瘤活性，并誘導(dǎo)TRAIL-敏感性HCT116 p53/細(xì)胞中預(yù)示細(xì)胞死亡的sub-G1 DNA含量增加，但是在等效劑量下不會(huì)改變正常成纖維細(xì)胞的細(xì)胞周期構(gòu)成。TIC10減少癌細(xì)胞系的克隆存活，并儲(chǔ)備正常成纖維細(xì)胞。TIC10以p53-無(wú)關(guān)且Bax-依賴的方式增加癌細(xì)胞中sub-G1 DNA百分比，如前報(bào)道的TRAIL-介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。TIC10誘導(dǎo)的TRAIL上調(diào)是Foxo3a依賴性的，其也會(huì)上調(diào)其他靶點(diǎn)中TRAIL死亡受體DR5，可能是因?yàn)橐恍㏕RAIL-抗性腫瘤細(xì)胞的敏化作用。TIC10使激酶Akt和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)失去活性，導(dǎo)致Foxo3a遷移到細(xì)胞核，然后結(jié)合到TRAIL啟動(dòng)子以上調(diào)基因轉(zhuǎn)錄。TIC10是有效的抗腫瘤治療劑，作用于腫瘤細(xì)胞和其微環(huán)境以提高內(nèi)源性抑癌基因TRAIL的濃度。[1]
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