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PF-04691502是一種ATP競爭性的PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR雙重抑制劑，在無細胞試驗中Ki為1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM和16 nM，對Vps34， AKT， PDK1， p70S6K， MEK， ERK， p38 和 JNK 幾乎沒有作用活性。Phase 2。在生化檢測中，PF-04691502有效抑制重組I類PI3K和mTOR，并抑制野生型PI3K γ，δ，或突變體PI3Kα介導(dǎo)的鳥類成纖維細胞的轉(zhuǎn)化。在PIK3CA-突變型和PTEN-缺失的癌癥細胞系中，PF-04691502減少AKT T308和AKT S473 (IC(50)分別為7.5-47 nM和3.8-20 nM)磷酸化，并抑制細胞增殖(IC(50) 為179-313 nM)。獨立于PI3K的營養(yǎng)物刺激試驗中，PF-04691502抑制細胞中mTORC1活性，IC(50)為32 nM，并抑制PI3K和mTOR下游效應(yīng)分子，包括AKT，F(xiàn)KHRL1，PRAS40，p70S6K，4EBP1，和S6RP的活化。短期暴露于PF-04691502，主要抑制PI3K，而對mTOR的抑制會持續(xù)24到48小時。PF-04691502誘導(dǎo)細胞周期G(1)阻滯，并伴隨p27 Kip1的上調(diào)和Rb的減少。[1]